Lähdekoodi sivulle Dekstrometorfaani

{{lääketietolaatikko
| IUPAC_nimi = ((+)-3-metoksi-17-metyyli-(9α,13α,14α)-morfinaani)
| image = Dextromethorphan.svg
| image2 = Dextromethorphan-from-xtal-3D-balls-A.png
| CAS_numero = 125-71-3
| ATC_prefiksi = R05
| ATC_suffiksi = DA09
| PubChem = 5360696
| DrugBank = APRD00655
| C=18 | H=25 | N=1 | O=1
| moolimassa = 271.404 g/mol<ref name=":pubchem">{{Verkkoviite|osoite=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/dextromethorphan|nimeke=Dextromethorphan|tekijä=Pubchem|julkaisu=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov|viitattu=2018-03-20|ietf-kielikoodi=en}}</ref>
| smiles = CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc(cc4)OC
| biosaatavuus = 11 %<ref name=":bio">{{Lehtiviite|Tekijä=B. Kukanich, M. G. Papich|Otsikko=Plasma profile and pharmacokinetics of dextromethorphan after intravenous and oral administration in healthy dogs|Julkaisu=Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics|Ajankohta=lokakuu 2004|Vuosikerta=27|Numero=5|Sivut=337–341|Pmid=15500572|Doi=10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x|Issn=0140-7783|www=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x}}</ref>
| metabolismi = Hepaattiset (maksa) entsyymit: [[CYP2D6]], [[CYP3A4]], [[CYP3A5]]<ref name=":13" />
| eliminaation_puoliintumisaika = 2-4 tuntia (nopeat metabolisoijat); 24 tuntia (hitaat metabolisoijat)<ref name=":14" />
| ekskreetio = Virtsa ([[Munuaiset|renaalinen]])<ref name=":14">{{Verkkoviite|osoite=http://reference.medscape.com/drug/balminil-dm-benylin-dm-dextromethorphan-343401#showall|nimeke=Balminil DM, Benylin DM (dextromethorphan) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more.|julkaisu=reference.medscape.com|viitattu=2018-03-20|ietf-kielikoodi=en}}</ref>
| raskaus_AU = A
| raskaus_US = C
| resepti_AU = S2
| resepti_US = OTC
| valmisteen_antotapa = Oraalinen
}}

'''Dekstrometorfaani''' ('''DXM''' tai '''DM''') on [[Morfinaani|morfinaaneihin]] kuuluva [[lääke]]. DXM:ää käytetään [[yskä]]n hillitsijänä useissa [[Yskänlääkkeet|yskänlääkkeissä]] ja myös [[Päihde|päihteenä]], koska sillä ja sen hajoamistuotteella [[dekstrorfaani]]lla on suurina annoksina [[dissosiatiivi]]sia, [[Sedatiivit|rauhoittavia]] ja [[Piristeet|piristäviä]] vaikutuksia.

==Kemia==
Puhtaana vapaa emäksenä DXM on valkoinen tai hieman kellertävä kiteinen hajuton<ref name=":11" /> ja hyvin kitkerä aine,<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Jasbir D. Upadhyaya, Nisha Singh, Anurag S. Sikarwar, Raja Chakraborty, Sai P. Pydi, Rajinder P. Bhullar|Otsikko=Dextromethorphan Mediated Bitter Taste Receptor Activation in the Pulmonary Circuit Causes Vasoconstriction|Julkaisu=PLoS ONE|Ajankohta=2014-10-23|Vuosikerta=9|Numero=10|Pmid=25340739|Doi=10.1371/journal.pone.0110373|Issn=1932-6203|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4207743/}}</ref> joka on [[Liukoisuus|liukenematon]] veteen, mutta liukenee [[kloroformi]]in. Sen sulamispiste on 109–111 °C.<ref name=":11">{{Kirjaviite|Tekijä=O'Neil, Maryadele J.|Nimeke=The Merck index : an encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals.|Vuosi=2013|Sivu=535|Julkaisupaikka=Cambridge, UK|Julkaisija=Royal Society of Chemistry|Tunniste=[[OCLC]]: 824530529|Isbn=9781849736701}}</ref>

DXM hydrobromidisuolan (HBr) ([[CAS-numero|CAS]] 125-69-9) paino on 352.309 g/mol. Se on valkoinen kiteinen jauhe, joka on liukoinen [[etanoli]]in ja liukenematon [[dietyylieetteri]]in. Sen sulamispiste 123 °C.<ref>{{Kirjaviite|Tekijä=Haynes, William M.|Nimeke=CRC Handbook of Chemistry and Physics|Selite=95. painos|Vuosi=2014|Kappale=3|Sivu=144|Julkaisupaikka=Hoboken|Julkaisija=CRC Press|Tunniste=[[OCLC]]: 908078665|Isbn=9781482208689}}</ref>

DXM HBr-mono[[hydraatti]]suolan (HBr · H<sub>2</sub>O) (CAS 6700-34-1) paino on 370.32 g/mol.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.sigmaaldrich.com/catalog/substance/dextromethorphanhydrobromide37032670034111|nimeke=Dextromethorphan hydrobromide|julkaisu=sigmaaldrich.com|viitattu=2018-03-20|ietf-kielikoodi=en}}</ref> Se on vesiliukoinen.<ref name=":0" />

DXM on [[Kiraalisuus|kiraalinen]] ja sen toinen [[enantiomeeri]] on [[levometorfaani]]. Molempien yleisnimitys [[metorfaani]]. DXM:n morfinaanirungon [[amiini]]in on liittynyt [[metyyli]] muodostaen tertiäärisen amiinin ja [[Aromaattinen yhdiste|aromaattiseen]] renkaaseen [[metoksi]].

==Historia==
[[Hoffmann-La Roche]] -lääketehdas haki vuonna 1946 DXM:ää ja sen toista [[stereoisomeeri]]a, [[levometorfaani]]opioidia, sisältävälle [[Raseeminen seos|raseemiselle seokselle]] [[patentti]]a. Vuonna 1952 kuvailtiin levo- ja dekstro-stereoisomeerien erottelu ja 1958 Yhdysvalloissa alettiin myydä DXM:ää [[Itsehoitolääke|reseptivapaana]] yskänlääkkeenä.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Hamilton Morris, Jason Wallach|Otsikko=From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs|Julkaisu=Drug Testing and Analysis|Ajankohta=heinäkuu 2014|Vuosikerta=6|Numero=7-8|Sivut=614–632|Pmid=24678061|Doi=10.1002/dta.1620|Issn=1942-7611|www=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/dta.1620}}</ref>

Suomessa DXM-yskänlääkkeitä on käytetty päihdekäytössä ainakin 1980-luvun lopulta asti. DXM:n päihdekäyttöön liittyy kuolemantapauksia, joihin kuitenkin liittyy usein myös muiden aineiden saman aikaista käyttöä. Esimerkiksi Suomessa kuoli kolme ihmistä vuosina 2000–2003 käytettyään DXM:ää yhdessä muiden päihteiden kanssa.<ref name=":4" /> Pelkän DXM:n tiedetään myös aiheuttaneen kuolemia.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Barry K. Logan, Gary Goldfogel, Rebecca Hamilton, James Kuhlman|Otsikko=Five deaths resulting from abuse of dextromethorphan sold over the internet|Julkaisu=Journal of Analytical Toxicology|Ajankohta=maaliskuu 2009|Vuosikerta=33|Numero=2|Sivut=99–103|Pmid=19239735|Issn=0146-4760}}</ref> Aineen käyttö on [[Fimea]]n pysyvässä seurannassa.<ref>{{Verkkoviite|osoite=http://www.mtv.fi/uutiset/kotimaa/artikkeli/tuttu-yskanlaake-fimean-erikoistarkkailussa-nuoret-sekoittavat-aineella-paansa/5352236|nimeke=Tuttu yskänlääke Fimean erikoistarkkailussa – nuoret sekoittavat aineella päänsä|julkaisu=mtv.fi|arkisto=https://web.archive.org/web/20171211105329/https://www.mtv.fi/uutiset/kotimaa/artikkeli/tuttu-yskanlaake-fimean-erikoistarkkailussa-nuoret-sekoittavat-aineella-paansa/5352236|viitattu=2018-01-24|ietf-kielikoodi=fi}}</ref>

Vuonna 2008 Ruotsin lääkelaitos kielsi dekstrometorfaanin myynnin.<ref>{{Verkkoviite|osoite=http://www.ts.fi/uutiset/kotimaa/1074290124/Huumeena+kaytetyn+laakeaineen+myynti+jatkuu+yskanlaakkeissa|nimeke=Huumeena käytetyn lääkeaineen myynti jatkuu yskänlääkkeissä|julkaisu=ts.fi|arkisto=https://web.archive.org/web/20180312083035/http://www.ts.fi/uutiset/kotimaa/1074290124/Huumeena+kaytetyn+laakeaineen+myynti+jatkuu+yskanlaakkeissa|arkistoitu=12.3.2018|viitattu=2018-03-19|ietf-kielikoodi=fi-FI}}</ref><ref>{{Verkkoviite|osoite=https://lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2008/DXM-far-inte-saljas-i-Sverige/|nimeke=DXM får inte säljas i Sverige - Läkemedelsverket|tekijä=Läkemedelsverket|julkaisu=lakemedelsverket.se|arkisto=https://web.archive.org/web/20180311202512/https://lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2008/DXM-far-inte-saljas-i-Sverige/|arkistoitu=11.3.2018|viitattu=2018-03-19|ietf-kielikoodi=sv}}</ref>

==Lääkekäyttö==
===Yskän hillintä===
[[Tiedosto:SirEphedrin.JPG|vasen|pienoiskuva|224x224px|Sir. Ephedrin yskänlääkepullo]]
Yskänlääkkeissä DXM:ää on Suomessa hydrobromidimuodossa (HBr). Esimerkiksi [[Orion (yritys)|Orion]] Pharman ''Resilar''- ja ''Sir. Ephedrin'' -yskänlääkkeissä on DXM:ää 3 mg/ml ja ''Rometor Ratiopharmissa'' 2mg/ml.<ref name=":1">{{Verkkoviite|Osoite=http://spc.fimea.fi/html/humspc.html?context=atc&search=R05DA09|Nimeke=Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot, ATC-koodi R05DA09|Julkaisija=Fimea|arkisto=https://web.archive.org/web/20171107003803/http://spc.fimea.fi/html/humspc.html?context=atc&search=R05DA09|Viitattu=5.11.2017|arkistoitu=7.11.2017}}</ref><ref>{{Verkkoviite|Osoite=http://spc.fimea.fi/html/humspc.html?context=atc&search=R05FA02|Nimeke=Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot, ATC-koodi R05FA02|Julkaisija=Fimea|arkisto=https://web.archive.org/web/20171107025655/http://spc.fimea.fi/html/humspc.html?context=atc&search=R05FA02|Viitattu=5.11.2017}}</ref> Resilarissa aikuisille suositeltu annostus DXM:n HBr-suolaa on enimmillään 30 mg 4 kertaa vuorokaudessa.<ref name=":7" /><ref name=":1" /> Yskää hillitsevät vaikutukset alkavat 15–30 minuutissa ja kestävät tavallisesti 6 tuntia,<ref name=":14" /> mutta poikkeava [[Sytokromi P450|CYP]]2D6 entsyymin aktiivisuus vaikuttaa kestoon. Melko harvinaisia sivuvaikutuksia voivat olla muun muassa sekavuus, sydämen nopealyöntisyys, ummetus, pahoinvointi, punastuminen, ihottuma ja väsymys.<ref name=":7" /><ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Alyn Morice, Peter Kardos|Otsikko=Comprehensive evidence-based review on European antitussives|Julkaisu=BMJ Open Respiratory Research|Ajankohta=2016-08-05|Vuosikerta=3|Numero=1|Pmid=27547407|Doi=10.1136/bmjresp-2016-000137|Issn=2052-4439|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4985807/}}</ref>

DXM:n teho yskänlääkkeenä normaalisti käytetyissä annoksissa on jossain määrin kyseenalainen: osa DXM:ään kohdistuneista tutkimuksista on havainnut yskää hillitsevän vaikutuksen ja osa ei. Ristiriitaisuuden on arveltu johtuvan DXM:n yskän hillinnän ylipäätään heikosta vaikutuksesta normaalein lääkeannoksin ja joidenkin edellä mainittujen tutkimusten pienistä [[Otanta|otannoista]], jotka eivät ole riittäneet vaikutuksen [[Tilastollinen merkitsevyys|tilastolliseen osoittamiseen]].<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Donald C. Bolser|Otsikko=Cough Suppressant and Pharmacologic Protussive Therapy|Julkaisu=Chest|Ajankohta=tammikuu 2006|Vuosikerta=129|Numero=1 Suppl|Sivut=238S–249S|Pmid=16428717|Doi=10.1378/chest.129.1_suppl.238S|Issn=0012-3692|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3127247/}}</ref>

===Muut käyttötarkoitukset===
DXM:ää käytetään pseudobulbaarisen affektin eli hallitsemattomien nauru- tai itkukohtausten hoitoon yhdessä [[kinidiini]]n kanssa,<ref>{{Verkkoviite|osoite=http://www.ema.europa.eu/docs/fi_FI/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002560/WC500145051.pdf|nimeke=Nuedexta, dekstrometorfaani/kinidiini|ajankohta=2013|julkaisija=European Medicines Agency|arkisto=https://web.archive.org/web/20171210232053/www.ema.europa.eu/docs/fi_FI/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002560/WC500145051.pdf|viitattu=25.1.2018}}</ref> joka pidentää DXM:n vaikutusta estämällä sen hajoamista. Yhdistelmää käytetään myös [[ALS-tauti|ALS-taudin]] oireiden lieventämisessä.<ref name=":8">{{Lehtiviite|Tekijä=Martin Paspe Cruz|Otsikko=Nuedexta for the Treatment Of Pseudobulbar Affect|Julkaisu=Pharmacy and Therapeutics|Ajankohta=kesäkuu 2013|Vuosikerta=38|Numero=6|Sivut=325–328|Pmid=23946627|Issn=1052-1372|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3737988/}}</ref>

Vuonna 2022 [[Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto|FDA]] antoi myyntiluvan  [[dekstrometorfaani/bupropioni]] -yhdisteiselle masennuslääkkeelle. <ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Nick Zagorski|Otsikko=FDA Approves Rapid-Acting Oral Antidepressant|Julkaisu=Psychiatric News|Ajankohta=2022-10-24|Doi=10.1176/appi.pn.2022.11.11.13|www=https://psychnews.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.pn.2022.11.11.13|Kieli=en}}</ref> Sen oletetaan alkavan vaikuttaa nopeammin kuin vanhemmat masennuslääkkeet ja se on suunnattu vaikea-asteista masennusta sairastaville.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Susan J. Keam|Otsikko=Dextromethorphan/Bupropion: First Approval|Julkaisu=CNS Drugs|Ajankohta=2022-10-27|Vuosikerta=36|Numero=11|Sivut=1229–1238|Doi=10.1007/s40263-022-00968-4|Issn=1172-7047|www=http://dx.doi.org/10.1007/s40263-022-00968-4}}</ref><ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Brian McCarthy, Hannah Bunn, Morgan Santalucia, Charlotte Wilmouth, Andrew Muzyk, Colin M. Smith|Otsikko=Dextromethorphan-bupropion (Auvelity) for the Treatment of Major Depressive Disorder|Julkaisu=Clinical Psychopharmacology and Neuroscience|Ajankohta=2023-07-17|Vuosikerta=21|Numero=4|Sivut=609|Pmid=37859435|Doi=10.9758/cpn.23.1081|www=https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10591164/|Kieli=en}}</ref> Lääkkeen tuotenimi on Auvelity<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.auvelity.com/|nimeke=For Major Depressive Disorder (MDD) - AUVELITY (dextromethorphan-bupropion)|julkaisu=www.auvelity.com|viitattu=2024-04-07|ietf-kielikoodi=en}}</ref>. Suomessa tätä masennuslääkettä ei ole saatavilla.

==Päihdekäyttö==
[[Tiedosto:Valmis.JPG|pienoiskuva|Päihdekäyttöön tarkoitettua, yskänlääkkeestä eroteltua dekstrometorfaania.]]
DXM on [[dissosiatiivi]], kuten [[ketamiini]] ja [[fensyklidiini]] (PCP).<ref name=":2">{{Verkkoviite|osoite=https://erowid.org/chemicals/dxm/dxm_basics.shtml|nimeke=Erowid DXM Vault: Basics|julkaisu=erowid.org|arkisto=https://web.archive.org/web/20171210232053/https://erowid.org/chemicals/dxm/dxm_basics.shtml|viitattu=2017-12-10}}</ref>

===Vaikutukset===
DXM:n toivottuihin vaikutuksiin kuuluvat muun muassa mielihyvän tunne, [[Kehostapoistumiskokemus|kehostapoistumiskokemukset]] ja unenkaltainen tila. Muita vaikutuksia ovat kuulo- ja näköaistin [[Hallusinaatio|harhat]], kehon liikkeiden hitaus, [[pupilli]]en laajeneminen, näköaistin pätkiminen (kuin liikaa hidastettu filmi), sekavuus, lihasjäykkyys ja tunne kehon sulautumisesta esineisiin kuten sänkyyn. Haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ihon kutina, ripuli, kuume, [[Takykardia|suuri syketiheys]] ja virtsaamisvaikeudet. Suurissa annoksissa erityisesti mielikuvitus kiihtyy ja muuttuu todentuntuisemmaksi.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://erowid.org/chemicals/dxm/dxm_effects.shtml|nimeke=Erowid DXM Vault : Effects|julkaisu=erowid.org|arkisto=https://web.archive.org/web/20171211053400/https://erowid.org/chemicals/dxm/dxm_effects.shtml|viitattu=2017-12-10}}</ref> Vakavia [[Yliannostus|yliannostukseen]] liittyviä vaikutuksia ovat hengityksen lamautuminen, [[kooma]] ja [[munuaisten vajaatoiminta]] tai [[akuutti maksan vajaatoiminta]].<ref name=":5">{{Verkkoviite|osoite=http://www.paihdelinkki.fi/fi/tietopankki/tietoiskut/huumeet-laakkeet-ja-muut-paihdeaineet/dekstrometorfaani-dxm|nimeke=Dekstrometorfaani (DXM)|julkaisu=päihdelinkki.fi|ajankohta=2014-06-13|arkisto=https://web.archive.org/web/20171210232809/https://www.paihdelinkki.fi/fi/tietopankki/tietoiskut/laakkeet/dekstrometorfaani-dxm|viitattu=2018-01-24|ietf-kielikoodi=fi}}</ref>

Fyysisiä ja erityisesti psyykkisiä [[vieroitusoire]]ita voi esiintyä etenkin, jos ainetta käytetään säännöllisesti ja suurin annoksin, mutta riippuvuus on harvinaista.<ref name=":5" /><ref name=":6">{{Lehtiviite|Tekijä=Jarrett M Burns, Edward W Boyer|Otsikko=Antitussives and substance abuse|Julkaisu=Substance Abuse and Rehabilitation|Ajankohta=2013-11-06|Numero=4|Sivut=75–82|Pmid=24648790|Doi=10.2147/SAR.S36761|Issn=1179-8467|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3931656/}}</ref>

===Annostus ja sietokyky===
[[Erowid]]-sivun mukaan tyypillinen annos DXM:n HBr-suolaa on 200–400 mg suun kautta. Kevyt annos on 100–200 mg ja vahva 300–600 mg. Tappava annos voi olla 2&nbsp;500–20&nbsp;000 mg.<ref name=":3">{{Verkkoviite|osoite=https://erowid.org/chemicals/dxm/dxm_dose.shtml|nimeke=Erowid DXM Vault : Dosage|julkaisu=erowid.org|arkisto=https://web.archive.org/web/20171215203406/https://erowid.org/chemicals/dxm/dxm_dose.shtml|viitattu=2017-12-10}}</ref> DXM alkaa vaikuttaa noin 20–60 minuutin sisällä ja täydet vaikutukset ilmenevät 1,5–3 tunnin jälkeen annoksen ottamisesta.<ref name=":2" /> Vaikutukset kestävät 4–8 tuntia.<ref name=":3" /> Säännöllisessä käytössä [[Toleranssi (lääkeaineoppi)|sietokyky]] DXM:ään kasvaa eli ainetta täytyy ottaa enemmän samanvahvuisten vaikutusten kokemiseksi.<ref name=":5" /><ref name=":6" />

DXM ja myös monet muut yhdisteet voivat esiintyä eripainoisina suoloina. Esimerkiksi 11 milligrammaa vapaa emäs DXM:ää (eli suolaan sitoutumatonta DXM:n emäksistä muotoa) lääketeholtaan 15 milligrammaa HBr-mono[[hydraatti]]a tai<ref name=":0">{{Verkkoviite|osoite=http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_alpha-2-13.html|nimeke=Reference Tables: Description and Solubility - D|julkaisu=pharmacopeia.cn|arkisto=https://web.archive.org/web/20170925230551/http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_alpha-2-13.html|viitattu=2017-12-10}}</ref> 13,55 milligrammaa DXM [[sitraatti]]a.{{efn|DXM on yhdenarvoinen emäs: <math>271{,}404\,\mathrm{g/mol} + 1{,}008\,\mathrm{g/mol} = 272{,}412\,\mathrm{g/mol}</math> Sitruunahappo on kolmenarvoinen happo: <math>192{,}12\,\mathrm{g/mol} - (3 \cdot 1{,}008\,\mathrm{g/mol}) = 189{,}096\,\mathrm{g/mol}</math> Yksi sitraatti sitoo kolme protonoitua DXM-molekyyliä: <math>11\,\mathrm{mg} \div 272{,}412\,\mathrm{g/mol} \cdot \left ( \frac{189{,}096\,\mathrm{g/mol} + 3 \cdot 272{,}412\,\mathrm{g/mol}}{3} \right )\approx 13{,}55\,\mathrm{mg}</math>}}

===Uutto===
Suomessa DXM:ää sisältäviin yskänlääkkeisiin on yleensä lisätty päihdekäyttöä estäviä aineita, kuten [[sorbitoli]]a, joiden vuoksi yskänlääke sellaisenaan käytettynä aiheuttaa ripulia. Siksi DXM yleensä päihdekäytössä [[Uuttaminen|uutetaan]] pois tällaisista lääkkeistä<ref name=":4">[https://web.archive.org/web/20140913202349/http://www.hs.fi/kotimaa/artikkeli/Netiss%C3%A4+ohjeet+Ysk%C3%A4nl%C3%A4%C3%A4kkeest%C3%A4+saa+uuttamalla+huumetta/1135236915351 Netissä ohjeet: Yskänlääkkeestä saa uuttamalla huumetta] Helsingin Sanomat 5.6.2008.</ref><ref name=":3" /> orgaanisten happojen kuten [[sitruunahappo|sitruunahapon]] avulla sitraattina käyttäen [[emäs]]tä kuten [[Natriumhydroksidi|NaOH]] ja liuottimina vettä sekä [[bensiini]]ä tai [[ksyleeni]]ä (tai muuta ei-vesiliukoista liuotinta).<ref>{{Verkkoviite|osoite=http://www.lycaeum.org/third-plateau/tips/extract.html|nimeke=DXM Tips and Tricks|julkaisu=lycaeum.org|arkisto=https://web.archive.org/web/20170528162502/http://www.lycaeum.org/third-plateau/tips/extract.html|viitattu=2017-12-10}}</ref><ref>{{Verkkoviite|osoite=https://erowid.org/chemicals/dxm/faq/dxm_chemistry.shtml|nimeke=Erowid DXM Vault : DXM FAQ - Chemistry and Extraction|julkaisu=erowid.org|arkisto=https://web.archive.org/web/20171211053337/https://erowid.org/chemicals/dxm/faq/dxm_chemistry.shtml|viitattu=2017-12-10}}</ref>

==Biokemia==
===Aineenvaihdunta===
[[Tiedosto:DXM metabolism.png|pienoiskuva|Pääasialliset metaboliset reitit DXM:n hajoamiselle, joita katalysoivat CYP3A4, CYP2D6 ja [[UDP-glukuronyylitransferaasi]] (UGT).<ref name=":15" />|440x440px]]
DXM hajoaa [[maksa]]ssa [[sytokromi P450]] -ryhmään kuuluvan [[CYP2D6]]-[[entsyymi]]n avulla 3-[[demetylaatio]]n kautta [[dekstrorfaani]]ksi ja vähemmässä määrin N-demetylaation kautta 3-metoksimorfinaaniksi [[CYP3A4]]:n vaikutuksesta. [[CYP2C9]] ja [[CYP2C19]] avustavat hajotusta.<ref name=":13">{{Lehtiviite|Tekijä=R Abdul Manap, C E Wright, A Gregory, A Rostami-Hodjegan, S T Meller, G R Kelm|Otsikko=The antitussive effect of dextromethorphan in relation to CYP2D6 activity|Julkaisu=British Journal of Clinical Pharmacology|Ajankohta=syyskuu 1999|Vuosikerta=48|Numero=3|Sivut=382–387|Pmid=10510150|Doi=10.1046/j.1365-2125.1999.00029.x|Issn=0306-5251|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2014340/}}</ref> CYP3A4 hajottaa dekstrorfaania ja CYP2D6 3-metoksimorfinaania edelleen 3-hydroksimorfinaaniksi. Hajoamatta jäänyt DXM ja sen hajoamistuotteet poistuvat kehosta pääosin [[Munuainen|munuaisten]] kautta [[virtsa]]an.<ref name=":6" />

CYP2D6 on ihmisissä polymorfinen eli siitä on useita entsyymimuotoja, joista osa on keskivertoa vähemmän hajotuskykyisiä. Heikkoa CYP2D6-hajotuskykyä on [[Kaukasidinen rotu|valkoihoisista]] noin 3–10 prosentilla sekä noin prosentilla [[Japanilaiset|japanilaisista]] ja [[Kiinan etniset ryhmät|kiinalaisista]].<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Anna Wojtczak, Mariola Rychlik-Sych, Eliza Krochmalska-Ulacha, Jadwiga Skretkowicz|Otsikko=CYP2D6 phenotyping with dextromethorphan|Julkaisu=Pharmacological reports|Ajankohta=marraskuu 2007|Vuosikerta=59|Numero=6|Sivut=734–738|Pmid=18195464|Issn=1734-1140|www=http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2007/6_734.pdf}}</ref> Heillä DXM:n lääkevaikutus kestää tavallista pitempään. Vaikutus pitenee myös käyttämällä samanaikaisesti [[kinidiini]]ä, joka estää kilpailevasti DXM:n CYP2D6 välitteistä hajoamista.<ref name=":8" />

Päihdekäytön dissosiatiiviset vaikutukset saa aikaan pääosin dekstrorfaani.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Robert N. Pechnick, Russell E. Poland|Otsikko=Comparison of the effects of dextromethorphan, dextrorphan, and levorphanol on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis|Julkaisu=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|Ajankohta=toukokuu 2004|Vuosikerta=309|Numero=2|Sivut=515–522|Pmid=14742749|Doi=10.1124/jpet.103.060038|Issn=0022-3565|www=http://jpet.aspetjournals.org/content/309/2/515.long}}</ref> Siksi nopeat CYP2D6 metabolisoijat (keihin valtaväesto kuuluu) saavat voimakkaampia ja nopeampia vaikutuksia DXM:n päihdekäytöstä.<ref name=":6" />

[[Greippi]] tai [[greippimehu]] vaikuttaa useiden eri lääkkeiden vaikutuksen kestoon ja voimakkuuteen, myös DXM:n. Greipin eri aineet salpaavat entsyymeitä CYP1A2, CYP2C9 ja CYP2D6.<ref name=":12">{{Lehtiviite|Tekijä=B. Girennavar, G. K. Jayaprakasha, B. S. Patil|Otsikko=Potent inhibition of human cytochrome P450 3A4, 2D6, and 2C9 isoenzymes by grapefruit juice and its furocoumarins|Julkaisu=Journal of Food Science|Ajankohta=lokakuu 2007|Vuosikerta=72|Numero=8|Sivut=C417–421|Pmid=17995595|Doi=10.1111/j.1750-3841.2007.00483.x|Issn=1750-3841|www=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1750-3841.2007.00483.x}}</ref> Erityisesti CYP2D6:n salpaus voi hidastaa DXM:n metabolisoitumista dekstrorfaaniksi, jolloin DXM:n vaikutukset voivat pidentyä, mutta ainakaan DXM:n lääkekäytön annoksissa (noin 30 mg) vaikutus ei todennäköisesti ole merkittävää.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Andrew K. L. Goey, Irma Meijerman, Jos H. Beijnen, Jan H. M. Schellens|Otsikko=The effect of grape seed extract on the pharmacokinetics of dextromethorphan in healthy volunteers|Julkaisu=European Journal of Clinical Pharmacology|Ajankohta=marraskuu 2013|Vuosikerta=69|Numero=11|Sivut=1883–1890|Pmid=23881421|Doi=10.1007/s00228-013-1558-9|Issn=1432-1041|www=https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00228-013-1558-9}}</ref> Greipin CYP2D6 salpaavia aineita ovat [[furokumariini]]t kuten [[paradisiini A]], [[6',7'-dihydroksibergamottiini]], [[bergamottiini]], [[bergaptoli]] ja [[geranyylikumariini]].<ref name=":12" /> Muita aineita ovat [[naringiini]] ja [[naringeniini]], jotka salpaavat ainakin CYP3A4:ää.<ref name=":15">{{Lehtiviite|Tekijä=Katja Strauch, Ursula Lutz, Nataly Bittner, Werner K. Lutz|Otsikko=Dose-response relationship for the pharmacokinetic interaction of grapefruit juice with dextromethorphan investigated by human urinary metabolite profiles|Julkaisu=Food and Chemical Toxicology|Ajankohta=elokuu 2009|Vuosikerta=47|Numero=8|Sivut=1928–1935|Pmid=19445995|Doi=10.1016/j.fct.2009.05.004|Issn=1873-6351|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S027869150900221X}}</ref>

===Vaikutusmekanismi, reseptori- ja kanavasitoutuminen===
DXM ja ensisijaisesti sen dekstrorfaani-hajoamistuote ovat ei-kilpailevia [[NMDA-reseptori]]n salpaajia eli [[Antagonisti (lääketiede)|antagonisteja]]. Salpaajat sitoutuvat NMDA-reseptorin kalsium[[ionikanava]]an estäen [[kalsium]]ionien virran sen lävitse. Virtaus estyy lähinnä ulkoa sisään, eli solujen kalsiumionipitoisuus pienene salpaajien vaikutuksesta. Solunsisäiset ionit kiihdyttävät muun muassa hermosolujen välistä viestintää. DXM estää siten tätä kiihdyttävää vaikutusta<ref name=":9">{{Lehtiviite|Tekijä=Linda Nguyen, Kelan L. Thomas, Brandon P. Lucke-Wold, John Z. Cavendish, Molly S. Crowe, Rae R. Matsumoto|Otsikko=Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders|Julkaisu=Pharmacology & Therapeutics|Ajankohta=maaliskuu 2016|Numero=159|Sivut=1–22|Pmid=26826604|Doi=10.1016/j.pharmthera.2016.01.016|Issn=1879-016X|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725816000176}}</ref> ja tästä sen päihdekäytön [[dissosiatiivi]]set vaikutukset johtuvat.<ref name=":6" />

DXM voi myös suojata hermostoa sen erittämältä hermotoimintaa kiihdyttävältä [[glutamaatti|glutamaatilta]], joka on NMDA-reseptorien aktivoija eli [[agonisti]]. Glutamaatti toimii hermosoluja tappavana [[eksitotoksiini]]na tilanteissa joissa sitä vapautuu liikaa, kuten [[Aivoverenvuoto|aivoverenvuodossa]] tai vakavassa [[Epilepsia|epileptisessä]] kohtauksessa. Agonistinen glutamaatti lisää hermosoluihin päätyvää kalsiumia, joka näissä sisällä ollessaan on liikamäärin eksitoksista. Antagonistinen DXM vähentää kalsiumin määrää, johon sen hermosuojaus perustuu.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Benfang Pu, Yonghua Xue, Qingming Wang, Chunhui Hua, Xinyuan Li|Otsikko=Dextromethorphan provides neuroprotection via anti-inflammatory and anti-excitotoxicity effects in the cortex following traumatic brain injury|Julkaisu=Molecular Medicine Reports|Ajankohta=syyskuu 2015|Vuosikerta=12|Numero=3|Sivut=3704–3710|Pmid=26004757|Doi=10.3892/mmr.2015.3830|Issn=1791-3004|www=https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2015.3830}}</ref>

DXM:n yskää hillitsevää mekanismia ei tunneta tarkkaan, mutta vaikutus voi johtua DXM:n ja dekstrorfaanin aktivoivasta sitoutumisesta ([[agonismi]]sta) [[Sigma-reseptori|sigma-reseptoreihin]], erityisesti σ1-reseptoriin.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Claire Brown, Malika Fezoui, William M Selig, Carl E Schwartz, James L Ellis|Otsikko=Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig|Julkaisu=British Journal of Pharmacology|Ajankohta=tammikuu 2004|Vuosikerta=141|Numero=2|Sivut=233–240|Pmid=14691051|Doi=10.1038/sj.bjp.0705605|Issn=0007-1188|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1574192/}}</ref><ref name=":9" />

DXM ja dekstrorfaani sitoutuvat merkittävästi myös muihin reseptoreihin. Ne ovat muun muassa serotoniini- ja norepinefefriinitransportterien (SERT ja NET) estäjiä ja toimivat siten [[serotoniini]]n ja [[norepinefriini]]n takaisinoton estäjinä ([[SNRI]]). DXM voisi siten toimia ketamiinin kaltaisesti nopeavaikutteisena [[Masennuslääkkeet|masennuslääkkeenä]].<ref name=":9" />

===DXM:n aiheuttama aivovaurio===
DXM:n ja muiden NMDA-reseptoriantagonistien kuten [[ketamiini]]n päihdekäyttöön liittyy ehkä [[Olneyn leesio]]iksi kutsuttujen [[aivovaurio]]iden muodostumisriski.<ref name=":10">{{Lehtiviite|Tekijä=J. W. Olney, J. Labruyere, M. T. Price|Otsikko=Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs|Julkaisu=Science|Ajankohta=1989-06-16|Vuosikerta=244|Numero=4910|Sivut=1360–1362|Pmid=2660263|Doi=10.1126/science.2660263|Issn=0036-8075|www=http://science.sciencemag.org/content/244/4910/1360.long}}</ref> Se, että ilmeneekö vaurioita ihmisillä DXM:ää käytettäessä, on kiistanalaista.<ref>{{Kirjaviite|Tekijä=Jansen, Karl|Nimeke=Ketamine: dreams and realities|Vuosi=2004|Julkaisupaikka=Sarasota, FL|Sivu=240|Julkaisija=Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies|Tunniste=[[OCLC]]: 537443502|Isbn=0966001974|www=https://www.maps.org/images/pdf/books/K-DreamsKJansenMAPS.pdf}}</ref> DXM:n jatkuvan annostelun vaikutukset eläimiinkin kuten rottiin ovat olleet ristiriitaisia: osa tutkimuksista on havainnut vaurioita<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=K. Hashimoto, S. Tomitaka, N. Narita, Y. Minabe, M. Iyo, S. Fukui|Otsikko=Induction of heat shock protein HSP-70 in rat retrosplenial cortex following administration of dextromethorphan|Julkaisu=Environmental Toxicology and Pharmacology|Ajankohta=1996-07-15|Vuosikerta=1|Numero=4|Sivut=235–239|Pmid=21781688|Doi=10.1016/1382-6689(96)00016-6|Issn=1382-6689|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/1382668996000166}}</ref> ja osa ei ole.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=R. D. Carliss, A. Radovsky, C. P. Chengelis, T. P. O'Neill, D. L. Shuey|Otsikko=Oral administration of dextromethorphan does not produce neuronal vacuolation in the rat brain|Julkaisu=Neurotoxicology|Ajankohta=heinäkuu 2007|Vuosikerta=28|Numero=4|Sivut=813–818|Pmid=17573115|Doi=10.1016/j.neuro.2007.03.009|Issn=0161-813X|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0161813X07000551}}</ref>

==Huomiot ja lääkkeiden yhteisvaikutukset==
DXM:ää voidaan käyttää yskän hillintään suositelluin annoksin raskauden aikana tilapäisesti ja samoin annoksin voidaan myös ajaa autoa tai käyttää tarkkuutta vaativia koneita,<ref name=":1" /> sitä ei näin ollen luokitella [[PKV-lääkkeet|PKV-lääkkeeksi]].

DXM voi lisätä [[histamiini]]n vapautumista, mikä tulee ottaa huomioon hoidettaessa [[Atopia|atooppisia]] lapsia.<ref name=":7" />

DXM:ää sisältäviä lääkkeitä ei tule missään tapauksessa käyttää jos viimeisen kahden viikon aikana on käytetty [[MAO-estäjät|MAO-estäjiä]] (mm. [[linetsolidi]], [[moklobemidi]], [[selegiliini]]).<ref name=":7">{{Verkkoviite|osoite=http://spcam.orion.fi/laakeluettelo/hakuhtml/pdfframe.jsp?pdf=PIL(648544732477017660).pdf|nimeke=Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle, Resilar 3 mg/ml oraaliliuos|julkaisu=spcam.orion.fi|arkisto=https://web.archive.org/web/20171211053506/http://spcam.orion.fi/laakeluettelo/hakuhtml/pdfframe.jsp?pdf=PIL%28648544732477017660%29.pdf|viitattu=2018-01-24}}</ref> Yhteiskäyttö [[SSRI]]-lääkkeiden (mm. [[fluoksetiini]]) kanssa on myös vaarallista. MAO-estäjät ja SSRI:t yhteiskäytössä DXM:n kanssa lisäävät riskiä saada [[serotoniinioireyhtymä]].<ref name=":5" /> Yhteiskäyttö tiettyjen sydänlääkkeiden ([[kinidiini]], [[amiodaroni]], [[flekainidi]], [[propafenoni]]), [[tioridatsiini]]n (psykoosilääke), [[terbinafiini]]n (sienilääke), [[linetsolidi]]n (antibiootti), [[metadoni]]n (kipulääke), [[Sinakalseetti|sinakalseetin]] (lisäkilpirauhasen häiriöiden hoitoon),<ref name=":7" /> [[Etanoli|alkoholin]], [[Litium (lääke)|litiumsuolojen]], [[Trisykliset masennuslääkkeet|trisyklisten masennuslääkkeiden]], [[petidiini]]n, [[MDMA]]:n, [[tryptofaani]]n ja [[mäkikuisma]]n kanssa voi olla vaarallista. [[CYP2D6]]-[[entsyymi]]n välityksellä hajoavien aineiden (mm. [[bupropioni]]) yhteiskäyttö DXM:n kanssa (joka hajoaa saman entsyymin avulla) on vaarallista. Lisäksi sekakäyttö toisten NMDA-estäjien (mm. [[memantiini]]) kanssa on riskialtista.<ref name=":5" />

DXM yskänlääkkeisiin voi olla Suomessa sekoitettuna [[efedriini]]ä tai [[salbutamoli]]a. Nämä ja muut aineet voivat päihdekäytössä aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka voivat olla vaarallisempia kuin DXM:n aikaan saamat vaikutukset.<ref name=":5" />

Pieni vähemmistö ihmisistä on DXM:lle yliherkkiä, jolloin normaali päihdekäytössä otettu annos voi olla hengenvaarallinen.<ref name=":4" />

[[Greippi]] tai [[greippimehu]] saattaa pidentää DXM:n vaikutusta (katso [[Dekstrometorfaani#Metabolia|metabolia]]).<ref name=":12" /> 

Hyvin harvinaisissa tapauksissa HBr DXM:n käyttö voi aiheuttaa [[bromismi]]a<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Y. Y. Ng, W. L. Lin, T. W. Chen, B. C. Lin, S. H. Tsai, C. C. Chang|Otsikko=Spurious hyperchloremia and decreased anion gap in a patient with dextromethorphan bromide|Julkaisu=American Journal of Nephrology|Ajankohta=1992|Vuosikerta=12|Numero=4|Sivut=268–270|Pmid=1481876|Issn=0250-8095|www=https://www.karger.com/Article/Abstract/168457}}</ref> eli [[Hermomyrkky|neurotoksisen]] [[bromi]]n kehoon kertymiseen liittyviä pääosin hermostollisia oireita.<ref name=":6" />

==Katso myös==
*[[Kodeiini]]
*[[Guaifenesiini]]
*[[Ilokaasu]]
*[[Dissosiatiivit]]
*[[Olneyn leesiot]]

==Huomiot==
{{Huomiolista}}

==Lähteet==
{{Viitteet|sarakkeet}}

==Aiheesta muualla==
{{commonscat}}
*[http://www.erowid.org/chemicals/dxm/ Erowid -tietokanta: DXM] {{en}}
*[http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3008 PubChem: Dextromethorphan] {{en}}
*[http://www.drugbank.ca/drugs/DB00514 DrugBank: Dextromethorphan] {{en}}
*[http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB01920 Human Metabolome Database: Dextromethorphan] {{en}}
*[http://www.t3db.org/toxins/T3D2815 Toxin and Toxin Target Database (T3DB): Dextromethorphan] {{en}}
*[http://www.kegg.jp/dbget-bin/www_bget?dr:D03742+-kcf Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Dextromethorphan] {{en}}
*[http://yle.fi/aihe/artikkeli/2015/08/14/viron-meto-huumeen-vaitettiin-herattavan-kayttajassaan-pesanrakennusvietin Yle 14.08.2015 - Viron meto-huumeen väitettiin herättävän käyttäjässään pesänrakennusvietin] {{fi}}
*[https://www.chm.bris.ac.uk/motm/DXM/dxmh.htm Bristol University School of Chemistry, Molecule of the Month: Dextromethorphan] {{en}}

{{Huumeiden luokittelujärjestely}}
{{DXMn kaltaiset morfaanit}}
[[Luokka:Dissosiatiivit]]
[[Luokka:Morfinaanit]]
[[Luokka:Yskänlääkkeet]]
[[Luokka:Seulonnan keskeiset artikkelit]]
[[Luokka:Nikotiiniantagonistit]]
[[Luokka:NMDA-reseptorin antagonistit]]